Trong nghiên cứu dịch tễ học, cỡ mẫu càng cao thì năng lực nghiên cứu càng tăng. Cỡ mẫu hai nhóm có thể bằng nhau 1:1 nhưng để tăng cỡ mẫu (năng lực nghiên cứu tăng) thì đa phần các trường hợp là sẽ tăng nhóm chứng vì nhóm chứng sẽ dễ tìm hơn nhóm bệnh.
Tuy nhiên những nghiên cứu về phương pháp nghiên cứu đã cho thấy khi tăng tỉ số bệnh:chứng quá 4:1 là không có chi phí-hiệu quả, nghĩa là sau đó cỡ mẫu phải tăng quá nhiều chỉ để tăng thêm quá ít năng lực nghiên cứu (Xem hình)

Nguồn: Woodward, M. Epidemiology Study Design and Analysis. Boca Raton: Chapman and Hall:, 1999, p.265